Nat Commun：我国科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的系统！

宫颈癌是女性的第三大癌症，每年全球有528，000例新增个案和266，000例死亡者。约95%的个案是由高危型人瘤病毒感染引起的。E6和E7，两个病毒的早期DNA，被认为在致癌性发挥作用上起关键发挥作用，通过调节与巨噬细胞变形有关的接收机闭环。已经有研究工作报道HPV16的E7是更加有说服力的致癌性位点。但E7细胞引发宫颈癌的新机制和人瘤病毒怎样控制细胞质活性氧素质仍有待推断出。本研究工作说明乳酸转移酶A(LDHA)更加适宜位于HPV16HIV的宫颈的核心，由于E7诱导的细胞质活性氧（ROS）积攒。出人意料的是，LDHA获得一个非定格的酶活性以仿造α-甘氨酸，并引起DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）调节的组细胞H3K79 过度磷酸化，避免抗氧化重排的转录及Wnt接收机闭环。而且，HPV16的E7的敲除增大了LDHA的核移位及H3K79 转DNA小鼠模型K14-HPV16 上的三磷酸化发挥作用。HPV16的E7素质是明显与LDHA及H3K79在宫颈癌的三磷酸化发挥作用呈正相关。总之，研究工作揭示了LDHA并用表观遗传学地控制巨噬细胞的氧化转化成重排和倡导HPV避免的宫颈癌的发展的巨噬细胞死亡者的一种非定格的酶活性。图1 ROS依赖性LDHAOH构成及倡导非定格酶活性完整应是：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018