部份RNA具抑癌促癌双面功能

2021-12-06 01:27 来源:白山妇科医院

来自密西根大学,伦敦大学,西西里岛研究工作所等处的研究工作医护人员见到一种小RNA分子:miR-200s在重新分配反复里扮演了一个“两面派”的主人公,一方面miR-200s能减缓原发性乳腺骨髓向血液循环系统的初始脱逃,矜制这个反复里肝肿瘤的扩散速度快,另外一个方面当骨髓仍未脱逃出来,找一新“殖民地”(比如肺部)的时候,这个相同的多肽竟又能够协助有利于这个反复。这一研究工作成果公布在8月7日的《自然—医学》(Nature Medicine)杂志离线版上。领导这一研究工作的是普林斯顿大学免疫学系副讲师康毅滨芝加哥大学,其早年毕业于山东大学,2000年赢取匹兹堡大学遗传学芝加哥大学学位,之后曾在纽约曼哈顿的史隆凯特琳肝肿瘤研究工作里心进行芝加哥大学后研究工作,目前任普林斯顿大学免疫学系副讲师。随着研究工作的深入,miRNA仍未成为生物治疗领域的一个新亮点,越来越引起研究工作医护人员的注意。目前,人类仍未见到400余种miRNA,可以调控人体里1/3DNA的解读素质。如果系统性的miRNA发生变异,激活系统性肿瘤DNA的解读或引发矜肿瘤DNA的缺失,就会引发的发生。这短文里注意的miR-200是生殖细胞反复里的关键因子,先前曾有研究工作见到miR-200在重新分配实际上之前能矜制重新分配,然而此项研究工作首次断定miR-200能通过改变细胞内和宿主秘密组织之外的生存环境,有利于更早重新分配。大部分都起源自上皮秘密组织,上皮细胞内里E-钙质黏受体的较高解读素质能协助细胞内外黏合,确保秘密组织的结构和新功能。但在重新分配的第一步,E-钙质黏受体解读素质会降低,降低细胞内外的化学键,从而骨髓能脱逃出来,这个反复称为上皮细胞内至外充质细胞内的转化(Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT)。仍要常秘密组织里仅在很少的情况下显现EMT——比如伤口愈合,而在重新分配反复里,骨髓能利用这个胚胎细胞内的构造,扩散到近距的器官里。康毅滨研究工作组先前曾见到miR-200能有利于E-钙质黏受体的解读,从而阻断EMT反复和骨髓重新分配,因此miR-200被视为可以作为矜制重新分配的潜在治疗药物。但是在最新这短文里,康毅滨研究工作组的研究工作医护人员又见到miR-200在重新分配反复里的作用并不只是以上研究工作视为的那么简单,它不可缺少一个“两面派”的主人公。研究工作医护人员通过分析乳腺肿瘤重新分配实验数学模型,见到较高重新分配骨髓里miR-200过解读,而且miR-200解读量较高的乳腺肿瘤患者重新分配复发的风险也很较高,进一步肺肿瘤重新分配混合物分析表明,miR-200在这些混合物里的解读量也比原发性乳腺肿瘤混合物里的解读量较高。康毅滨论述道,“一旦脱逃骨髓 扩散到远隔器官,miR-200s就能协助它们恢复原有的黏附特性,建起紧密的细胞内外联系,这样骨髓就能生存下来,引发化脓性的生长”,“从本质上问道,这种在上皮秘密组织和外质正常之外自由转变的灵活性,能协助骨髓应对重新分配反复里面临的各种问题”。除此之外,这一研究工作该小组还见到miR-200s能通过矜制运输受体Sec23的解读阻断一条举足轻重的受体分泌简而言之,从而降低从骨髓里分泌出的,包括IGFBP4和TINAGL1等在内的矜制重新分配的受体的解读量。此项研究工作从而阐释了EMT 和MET在肿瘤重新分配里不仅影响骨髓本身的构造, 而且也影响骨髓和远处微生存环境的化学键, 从而影响它们重新分配到其它器官的意志力。International肿瘤重新分配学会任主席, 墨尔本大学讲师Rik Thompson视为这一研究工作阐释了miR-200s和MET在肿瘤重新分配里鲜为人知的分子特异性,具有开创性的举足轻重意义。基于这一研究工作结果, 研究工作医护人员视为将miR-200s用来矜制肿瘤重新分配或许有实际上没有料想到的不良副作用。更可行的方法是直接用IGFBP4或TINAGL1等miR-200s的沿河靶点做为矜制肿瘤重新分配的受体,以避免miR-200s在肿瘤重新分配里多重新功能和或许的副作用。康毅滨视为,miR-200s并不是唯一的同时具有矜肿瘤和促肿瘤双面新功能的分子。许多被深入研究工作过的信号受体如TGF-beta在肝肿瘤其发展的各不相同之前也同样具有如此截然各不相同的新功能。他的研究工作组仍要采用转DNA仓鼠等数学模型研究工作miR-200s在发育不良,仍要常生理以及各种病理学情况下的各不相同新功能。

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