Aging Cell：高龄产妇更有可能出现卵子早衰和畸形

自愈被界定为随着机体年长的增长，对机体的求生和繁殖至关重要的心肌的紧张。据报道，许多病因，如其会、癌症、痴呆症和慢性肾脏病，都与自愈有关。尽管自愈是环境和遗传因素相互作用的结果，但甚少有DNA被看来是调节自愈的关键遗传物质，这少数DNA当中就包括Klotho，该DNA的突变可以随之而来肠道加速自愈并加长生命周期。

KlothoDNA在肠道和有机体当中都位于染色体13q12，编码α-Klotho受体。α-Klotho受体的缺失会随之而来肠道显露现多种早衰表型，包括不孕不育、其会、步态障碍、认知能力下降、皮肤萎缩和生命周期加长。而α-Klotho的过度暗示可以缓解这些表型，并延长肠道的生命周期。因此，长期以来，α-Klotho被看来是一种有效的自愈抑制遗传物质。

目前为止，有一新结论证明，α-Klotho在有机体组织和器官当中广泛暗示，包括肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪和消化道。在有机体当中，α-Klotho的暗示水平与年长有关，当一个人大幅提高40岁时开始下降。

高龄产妇（AMA）早产与很低的围产期连带后果风险有关，这意味著是由于消化道的过早自愈造成的。目前为止，抗自愈受体α-Klotho在AMA早产当中的暗示和对消化道的严重影响还没被完全探究。

近期，深入研究人员通过Western马尔季尼夫卡和致病组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在肠道和有机体AMA早产消化道当中的暗示模式，并通过操作者α-Klotho在JAR受体当中的暗示，深入研究了其在孕育受体自愈当中的作用，并透过转孔实验以评估孕育受体的入侵。

在肠道和人消化道当中α-Klotho的暗示模式

深入研究人员首先通过mRNA测序配对显露α-Klotho在JAR受体当中调控的下游DNA，然后在α-KlothoDNA敲除和对照JAR受体当中透过验证。深入研究人员还通过在GD8.5时经尾低剂量klotho扰乱腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho原因肠道。结果显示，弱化α-Klotho不仅随之而来JAR受体的自愈表型和波及性忽视，而且还随之而来受体粘附分子（CAM）DNA的转录减低。

而α-Klotho的过量暗示明显改善了波及性，但没改变自愈生物圣万的暗示。α-Klotho原因的肠道表现显露消化道睾丸，并随之而来消化道和胎儿重量高。

总之，该深入研究结果证明，AMA随之而来消化道孕育受体当中的α-Klotho暗示减低，因此随之而来过早自愈和忽视波及能力（意味著通过CAMs的持续上升），这两种情况最终随之而来消化道睾丸和连带围产期结局。

原始来历：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).